1. Мичурина С.В., Летягин А.Ю., Шурлыгина А.В., Королев М.А., Ищенко И.Ю., Васендин Д.В., Архипов С.А. Гепато-иммуно-эпифизарная ось межсистемных взаимодействий. Мелатонини структурно-функциональные изменения печении иммунной системы при ожирении и сахарном диабете 2 типа. Монография. Новосибирск: 2019.- Издательский Дом «Манускрипт».-304с.
Монография содержит результаты многолетней работы сотрудников НИИКЭЛ - филиала ИЦиГ СО РАН и ЦКП «SPF-виварий» ИЦиГ СО РАН, посвященной изучению микро-, ультраструктурной организации печени и основных гомеостатических систем организма (лимфатической, иммунной) в условиях развития метаболического синдрома, ожирения, сахарного диабета 2 типа, являющихся в современном обществе одними из самых актуальных проблем медицины. Согласно последним научным данным эти патологические состояния развиваются на фоне нарушения/снижения продукции мелатонина. В приведенных исследованиях применялся интегральный подход с оценкой изучаемых объектов на молекулярном, субклеточном, клеточном, тканевом уровнях и уровне межсистемных взаимодействий с учетом биохимических данных.
В книге приводится обширный фактический материал, основанный на результатах собственных исследований, характеризующий морфологические изменения в печени мышей линии BKS.Cg-Dock7m+/+Leprdb/ J с генетически детерминированным развитием ожирения и сахарного диабета 2 типа и в условиях коррекции мелатонином. Дополнена микро-, ультраструктурная и молекулярная характеристика печени селекционных животных (db/db мыши разного пола и возраста) в динамике развития СД2. Обнаружены структурные изменения гепатоцитов половозрелых db/db мышей, свидетельствующие о развитии у них неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). На ультраструктурном уровне установлено нарушение морфологической организации гемато-лимфатического барьера печени, что проявлялось в застое лимфы, нарушении энергетического и белоксинтетического аппарата клеток, аккумуляции липидов, гликогена. Важный круг вопросов касается изучения молекулярных особенностей программируемой клеточной гибели в печени у db/db мышей, в постнатальном онтогенезе с учетом полового диморфизма. Показано, что в детском возрасте у животных женского и мужского пола нет различий в экспрессии белков семейства Bcl-2 гена Р 53: выявленное у этих животных двукратное превышение экспрессии антиапоптотического белка Bcl-2 над проапоптотическим протеином Bad свидетельствует о создании антиапоптотической защиты и блокировании митохондриальной «ветви» апоптоза. Установлено, что в клетках печени половозрелых гомозиготных мышей линии BKS.Cg-Dock7m+/+Leprdb/ J женского пола сохраняется антиапоптотическая защита, в то время как у взрослых самцов этой линии выявлено изменение соотношения белков-регуляторов апоптоза: минимальная экспрессия Bcl-2 на фоне трехкратного увеличения экспрессии Bad, что свидетельствует об активации апоптоза.
Исследованы эффекты интрагастрального введения db/db мышам комплекса, созданного на основе мелатонина, оксида алюминия и полиметилсилоксана ("Комплекс М"), - разработка НИИКЭЛ, патент РФ № 2015100920/05(001238). Показано, что в экспериментальной модели ожирения и сахарного диабета Комплекс М проявляет лимфотропное, гепатотропное и цитопротективное действие, что позволяет рассматривать этот препарат в качестве перспективного лекарственного средства для комплексной терапии ожирения и сахарного диабета 2 типа.
Приводятся результаты исследований иммунной системы у крыс с индуцированным алиментарным ожирением, свидетельствующие о сдвиге соотношения зрелых и незрелых субпопуляций тимоцитов в сторону более дифференцированных клеток. У крыс, находившихся на высокожировой диете, были обнаружены изменения клеточного состава вторичных органов иммунитета – селезенки и брыжеечных лимфатических узлов. При этом в селезенке оказалась повышенной доля В-лимфоцитов с одновременным снижением процентного содержания Т-клеток, антигенпрезентирующих (CD11b/c+) и активированных спленоцитов (CD25+). В лимфатических узлах, где большая часть клеток представлена Т-клетками, также был снижен процент активированных CD25+ лимфоцитов. Делается вывод, что жировая диета приводит к дисбалансу В- и Т-клеточного звена иммунной системы. Применение мелатонина нивелировало изменения показателей липидного обмена в крови и печени, что согласуется с данными литературы о возможности использования мелатонина как гиполипидемического средства и как эффективного протектора жирового гепатоза. Приводятся доказательства, что лечение мелатонином приводит и к нормализации ряда параметров клеточного состава органов иммунной системы, что может расцениваться как восстановление иммунорегуляторных механизмов.
Установлено, что оба препарата (мелатонин и Комплекс М), обладающие мощными антиоксидантными, гиполипидемическими, иммуномодулирующими, лимфотропными, гепатотропными и цитопротективными эффектами, являются перспективными средствами для коррекции нарушений липидного обмена и иммунного статуса при алиментарном ожирении. При этом, Комплекс М обладает более выраженным действием.
Книга может быть полезна для анатомов, гистологов, лимфологов, иммунологов, патофизиологов, гепатологов, врачей (эндокринологов, терапевтов), студентов и преподавателей биологических и медицинских вузов.
2. Бородин Ю.И., Труфакин В.А., Мичурина С.В., Шурлыгина А.В. Структурно-временная организация печени, лимфатической, иммунной, эндокринной систем при нарушении светового режимаи введении мелатонина. -Новосибирск:Издательский дом «Манускрипт» , 2012.-208с.
3. Колесников С.И., Мичурина С.В., Семенюк А.В., Вакулин Г.М. «Печень и ее регионарные лимфатические узлы при воздействии 3,4-бензпиреном».–Новосибирск: изд-во СО РАМН, 1995. – 219 с.
4. Главы в коллективной монографии «Лимфология»./ Под ред. Коненкова В.И., Бородина Ю.И., Любарского М.С., Новосибирск, Издательский дом «Манускрипт» , 2012.
5. Колесников С.И., Мичурина С.В., Семенюк А.В., Вакулин Г.М. «Печень и ее регионарные лимфатические узлы при воздействии 3,4-бензпиреном». – Новосибирск: изд-во СО РАМН, 1995. – 219 с.
Посвящена исследованиям в области системы «Мать-плод» и импринтинга действия токсикантов в эмбриогенезе по выявлению патогенетических предпосылок формирования отдаленных последствий умеренных патологических воздействий бенз(а)пирена в период эмбриогенеза, что позволило выявить:
- стабильные структурно-метаболические изменения в организме и лимфатическом регионе печени взрослых крыс (с учетом половой дифференцировки) при воздействии на них полициклических ароматических углеводородов в антенатальный период онтогенеза;
- детально исследовать морфологические, гормональные, биохимические изменения у половозрелых животных как без дополнительного воздействия, так и при повторной нагрузке использованным в эмбриональном периоде токсикантом (3,4-бензпиреном), что дало возможность полноценно исследовать эффект импринтинга на уровне основных регуляторных систем.
6. Бородин Ю.И., Труфакин В.А., Мичурина С.В., Шурлыгина А.В. Структурно-временная организация печени, лимфатической, иммунной, эндокринной систем при нарушении светового режима и введении мелатонина. - Новосибирск: Издательский дом «Манускрипт» , 2012.-208с. Рецензент- академик РАМН и РАН Афтанас Л.И.
Книга издана при поддержке академика РАН В.А. Труфакина.
Монография содержит результаты многолетней работы сотрудников Федерального государственного бюджетного учреждения≪Научно-исследовательского института клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН и Федерального государственного бюджетного учреждения "Научно-исследовательского института физиологии" СО РАМН, посвященной изучению структурно-временной организации печени и основных гомеостатических систем организма (лимфатической, иммунной, эндокринной) в условиях нарушения светового режима. Охарактеризованы особенности клеточного пула как рециркулирующего, так и центральных и периферических органов иммунитета (тимус, селезенка, лимфатические узлы). В приведенных исследованиях применялся интегральный подход с оценкой изучаемых объектов на молекулярном, субклеточном, клеточном, тканевом уровнях и уровне межсистемных взаимодействий с учетом биоритмов.
Важный круг вопросов касается изучения молекулярных особенностей клеточной гибели в печени и ее регионарных лимфатических узлах. Проведенные исследования позволили установить развитие взаимосвязанного каскада реакций в печени и ее лимфатическом регионе в условиях светового десинхроноза, свидетельствующего, что состояние органа и его лимфатического аппарата может находиться не только в прямой, но и в обратной взаимосвязи. Авторы показывают, что в этих условиях механизмы апоптоза способствуют нормализации гомеостаза в печени и ее лимфатическом регионе и, усиливая детоксикационную функцию регионарных лимфатических узлов, способствуют ее более полной реализации.
Впервые в эксперименте в модели измененного светового режима (круглосуточного освещения) показана возможность коррекции нарушенных циркадианных биоритмов иммунной системы с помощью мелатонина и его индуктора амитриптилина. Изучены синхронизирующие и иммуномодулирующие эффекты мелаксена при лечении больных с атопическим дерматитом и бронхиальной астмой, которые ассоциируют- современном обществе значимым экологическим фактором антропогенного происхождения и приводит к нарушению синтеза мелатонина и развитию десинхроноза.
В книге приводится обширный фактический материал, основанный на результатах собственных исследований, о суточной временной организации и последствиях ее нарушения в печени с позиции ее лимфатического региона (концепция академика РАМН Ю.И. Бородина). Рассмотрены взаимосвязи лимфатического региона печени с лимфатической, иммуннойся с повышением клинической эффективности терапии этих тяжелых, социально значимых заболеваний.
Книга может быть полезна для анатомов, гистологов, лимфологов, иммунологов, патофизиологов, гепатологов, врачей (терапевтов, дерматологов), студентов и преподавателей биологических и медицинских вузов.
